Malign Plevral Mezotelyoma

Günümüzde malign plevral mezotelyama terimi yerine plevral mezotelyoma kullanılmaktadır. Plevral mezotelyoma (PM), agresif ve hızla ölümcül olabilen plevra olarak adlandırılan akciğerin ve göğüs kafesinin iç yüzeyini kaplayan zarın kanseridir. PM dünya çapında ender görülen bir kanser iken Türkiye’de daha yaygın bir hastalıktır. Asbest maruziyeti ana risk faktörüdür ve hastalığın en yaygın altta yatan nedenidir.

Sonuç olarak, plevral mezotelyoma, erken teşhis edildiğinde tedavi edilebilir bir kanser türüdür. Ancak, doğru teşhis ve tedavi için bir dizi test yapılması gerekmektedir. Bu nedenle, hastalığın belirtileri konusunda bilinçli olmak ve düzenli tıbbi kontroller yaptırmak oldukça önemlidir

MPM’nın tanı ve tedavisi nelerdir?

Plevral mezotelyoma, akciğerlerin dış yüzeyini kaplayan zarın (plevra) kanseridir. Genellikle asbest maruziyeti sonrası ortaya çıkar ve semptomları genellikle hastalığın ilerlemesine kadar fark edilmez. Belirtiler arasında göğüs ağrısı, nefes darlığı, yorgunluk ve öksürük yer alır. Tanı, toraks bilgisayarlı tomografi (BT) taraması, biyopsi, sıvı örnekleri ve pulmoner fonksiyon testleri gibi çeşitli testler kullanılarak konulur. Tedavi seçenekleri arasında cerrahi, radyasyon ve kemoterapi gibi yöntemler bulunur. Hangi tedavinin seçileceği, hastalığın evresine ve genel sağlık durumuna bağlıdır. Erken teşhis ve tedavi, tedavi sonuçlarının iyileştirilmesine yardımcı olabilir. Asbest maruziyeti, plevral mezotelyoma riskini arttırır. Bu nedenle, asbest maruziyeti ile ilgili mesleki veya çevresel geçmişiniz varsa, düzenli taramalar ve sağlık kontrolü yapmanız önerilir.

Sonuç olarak, plevral mezotelyoma teşhisi konmuş veya olası bir durum olduğundan şüphelenilen kişilerin derhal tıbbi yardım almaları önemlidir. Erken teşhis, daha etkili tedavi seçeneklerini mümkün kılar ve tedavi sonuçlarını iyileştirir

Malign plevral mezotelyoma için kimler risk altındadır?

Malign plevral mezotelyoma, asbest maruziyeti ile ilişkili bir kanser türüdür. Asbest, özellikle inşaat, gemi yapımı, otomotiv ve tekstil gibi endüstrilerde kullanılan bir mineraldir. Asbeste maruz kalan kişiler, malign plevral mezotelyoma riski altındadır. Ayrıca, aşağıdaki faktörler de riski artırabilir:

  • Uzun süreli ve yoğun asbest maruziyeti
  • Sigara içmek
  • Yaşlılık (50 yaş ve üzeri)
  • Erkek cinsiyet
  • Aile öyküsünde malign plevral mezotelyoma gibi kanserlerin olması

Bununla birlikte, asbest maruziyeti olmadan da bu kanser türü gelişebilir, ancak bu durum daha nadirdir. Asbest maruziyetinden kaçınmak, malign plevral mezotelyoma riskini azaltmanın en iyi yollarından biridir. (Ayrıntılı bilgi için “PM Nedenleri ve Sıklığı” bölümüne bakınız.)

Malign plevral mezotelyomanın belirtileri nelerdir?

Malign plevral mezotelyoma, erken dönemde genellikle belirti vermez ve teşhis edilmesi zor olabilir. Ancak, tümör büyüdükçe aşağıdaki belirtiler görülebilir;

  • Nefes darlığı
  • Göğüs ağrısı (genellikle göğüs duvarına doğru yayılır)
  • Öksürük
  • Göğüste sıvı birikmesi (plevral efüzyon)
  • Yorgunluk
  • İştah kaybı
  • Anemi (düşük kan sayımı)

Bu belirtiler diğer kaciğer hastalıklarının belirtilerine çok benzerlik gösterir, bu nedenle MPM konusunda hekimin deneyimli olması önemlidir.

Plevral mezotelyoma, akciğer zarında yer alan bir tür kanserdir. Bu kanser türü, genellikle asbest maruziyeti sonucu gelişir ve oldukça agresif bir seyir gösterir. Plevral mezotelyoma, erken tanı konulmadığında tedavisi oldukça zor hale gelebilir. Plevral mezotelyoma teşhisi koymak için, bir dizi test yapılması gereklidir. İlk olarak, hastanın tıbbi öyküsü incelenir ve fizik muayene yapılır. Daha sonra, bir dizi görüntüleme testi yapılır. Bu testler arasında, röntgen, bilgisayarlı tomografi (BT) taramaları ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI) bulunur. Bu görüntüleme testlerinden sonra, bir doku örneği alınması gerekebilir. Biyopsi sonucunda elde edilen doku örneği, mikroskop altında incelenir ve kanserin varlığı ve türü hakkında bilgi sağlar. (Ayrıntılı bilgi için “MPM’da Belirtiler ve Bulgular” bölümüne bakınız.)

Malign Plevral Mezotelyomaya Tanı İçin Biyopsi Nasıl Alınır?

Plevral mezotelyoma biyopsileri, birkaç farklı şekilde alınabilir. Bunlar şunları içerebilir:

İğne biyopsisi: Bu, tümörün iğne ile çıkarılmasını içeren bir prosedürdür. Doktorlar, bir radyografi, CT taraması veya ultrason kullanarak, tümörün yerini belirler ve ardından ciltteki küçük bir kesikten iğne ile tümörün içine girerler. İğne, tümörden bir örnek alır ve daha sonra incelenir.

Video Yardımlı Torakoskopi; cerrahi bir işlemdir ve genellikle bir anestezi altında yapılır. Bir kamera ve bir küçük kesikten torak boşluğuna erişmek için ince bir tüp kullanırlar. Torakoskopi sırasında, tümör hücrelerinin bir örneği alınır ve daha sonra mikroskop altında incelenir.

MPM Tedavi:

MPM tedavisinde multimodalite esastır ve disiplinler arası işbirliği çok önemlidir.

1- Cerrahi Yaklaşımı

Cerrahi rezeksiyon, erken evre MPM’de tedavinin temel dayanağı olarak kabul edilir. Bununla birlikte, plevranın anatomisi ve MPM’nin alttaki ve komşu yapılara infiltre olma özelliği nedeniyle tek başına cerrahi ile mikroskobik olarak tam bir rezeksiyon elde etmek neredeyse imkansızdır; Sonuç olarak, tek başına cerrahi sıklıkla yüksek nüks oranı ile ilişkilendirilir ve dikkatli hasta seçimi gerektirir. Ameliyattan yararlanma da MPM histolojisine göre değişir. Epitelioid tip diğerlerinden daha fazla fayda sağlarken, sarkomatoid tip en kötü prognoza sahiptir.

a-Plörektomi veya dekortikasyon (P/D); sitoredüktif cerrahi (plörektomi) ve spesifik bir adjuvan tedavinin bir kombinasyonudur. Plörektomi veya dekortikasyon (P/D), MPM tedavisinde sitoredüktif bir cerrahidir. P/D, MPM vakalarında hem plevral sıvı hem de tümör yükünü kontrol etmede önemli ve yaygın olarak uygulanabilir etkili bir cerrahi yöntem olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, mikroskobik rezidüel tümör genellikle yöntemden sonra geride kalır, en sık olarak akciğer üzerindeki visseral plevrada kalır ve aynı taraf göğüs boşluğu hastalık nüksünün en yaygın tarafıdır. Bu nedenle, tüm son P/D çalışmaları neoadjuvan veya adjuvan tedaviyi içermektedir.

Rezeke edilebilir MPM’li hastalarda standart yöntem, 4 kür ameliyat öncesi ya da ameliyat sonrası kemoterapi tedavisidir (sisplatin+pemetrexed).

b- Ekstraplevral pnömonektomi (EPP), MPM tedavisinde kullanılan diğer bir cerrahi yöntemdir. Bu yöntem; akciğer, göğüs kafesinin içini örten parietal plevra olarak adlandırılan tabaka, kalp zarı (perikard) ve aynı taraf diyaframın (Solunum kası) bir bütün olarak rezeksiyonu ve perikard ve diyaframın rekonstrüksiyonundan oluşur. Ancak, 2011’deki randomize MARS çalışmasının sonuçlarıyla popülaritesini kaybetmiş ve şu anda sadece seçilmiş birkaç MPM vakasına uygulanmaktadır. Küresel eğilime benzer şekilde EPP, 1990’ların sonu ve 2000’lerin başında Türkiye’de MPM için tercih edilen bir cerrahi tedaviydi; ancak, MARS çalışmasının sonuçları bu yöntemin Türkiye’de de popülaritesinin azalmasına yol açmıştır.

MPM’da erken evrede uygulanan cerrahi tedavileri ile özellikle plörektomi veya dekortikasyon (P/D) ile uzun yaşam süreleri sözkonusudur. Kabul edilebilir bir risk profiline sahip uygun şekilde seçilmiş hastalarda, multimodalite konseptinin bir parçası olarak cerrahi rezeksiyon yüksek hacimli ve deneyimli merkezlerde önerilmelidir.

2-Cerrahi Dışı Tedavi Yöntemler:

a-Kemoterapi; MPM’nın tedavisinde kemoterapi çok önemlidir. Pemetreksed ve sisplatin kombinasyonu, rezeke edilemeyen MPM için standart birinci basamak tedaviydi. Ama MPM’da son yıllarda umut veren immunoterapi sonuçları vardır.

b-Radyoterapi

PM’de radikal radyoterapi kullanma girişimleri sınırlı kalmıştır. Avrupa Radyoterapi ve Onkoloji Derneği grubu, MPM’nin teşhisi, patolojisi, evrelemesi, izlenmesi, tedavisi ve palyatif bakımına ilişkin kanıta dayalı önerileri listelemiş olsa da, radyasyon tedavisinin kullanımına ilişkin ayrıntılı kılavuzlara olan ihtiyaç halen devam etmektedir.

PM Nedenleri ve Sıklığı:

Mezotelyoma, mezotel yüzeyinde gelişen nadir fakat agresif bir kanserdir. Tüm vakaların %65-70’inden sorumlu olan PM en sık karşılaşılan formdur, ardından tüm vakaların %30’u ile peritoneal mezotelyoma ve tüm vakaların %1-2’si ile perikardiyal mezotelyoma gelir. Mezotelyoma erkeklerde mesleki maruziyet nedeniyle daha yaygındır. Mezotelyoma insidans oranı ülkeler arasında değişiklik gösterir; 100.000 kişi başına, ABD’de erkeklerde 0,9 ve kadınlarda 0,3 ve Avrupa’da erkeklerde 1,7 ve kadınlarda 0,4’tür. Türkiye’de Sağlık Bakanlığı verilerine göre görülme sıklığı 100.000 kişide 1 olarak bildirilmiş olup; ancak bazı bölgelerde epidemiktir. Örneğin Kapadokya’daki Karain köyünde görülme sıklığı diğer bölgelere göre 1000 kat fazladır. Mesleki veya çevresel asbest maruziyeti, PM gelişimi için en önemli risk faktörüdür. Asbest kullanımı 90’lı yıllardan itibaren Türkiye dahil birçok ülkede yasaklanmıştır. Bir kişinin PM riskini birçok faktör artırabilse de, inorganik liflere, asbeste ve eriyonite maruz kalma, Türkiye’de PM’nin bilinen yegane nedensel faktörleri olmaya devam etmektedir. Simian virüsü 40, PM’nin etiyolojisinde yer almıştır; ancak Türkiye’de bir kofaktör değildir. İnsan lökosit antijenlerinin (B41, B58 ve DR16) PM’deki öngörücü rolü de ele alınmıştır, ancak yine de daha fazla araştırılması gerekmektedir. Türkiye’nin Kapadokya köylerinde etkilenen ailelerde yapılan soyağacı analizi, otozomal dominant kalıtsal olarak kalıtılan ve spesifik bir gen-çevre etkileşimi olasılığını artıran genetik bir duyarlılığı da ortaya koymaktadır. Ancak yakın tarihli bir çalışma, Kapadokya köylerinden İsveç’e gelen göçmenlerde PM’yi araştırdı. Çalışma, eriyonit maruziyeti olan ve olmayan, genetik olarak benzer iki popülasyonda yürütülmüştür ve eriyonite maruz kalmanın önde gelen neden olmaya devam etmesine rağmen, PM gelişiminde genetik faktörlerin çok az öneme sahip olabileceği sonucuna varılmıştır.

MPM’da Belirtiler ve Bulgular

Klinik belirtiler hastalığın yayılmasını yansıtır; nefes darlığı ve göğüs ağrısı veya ağrılı nefes alma en yaygın belirtilerdir. Göğüs ağrısına, akciğerler ve göğüs boşluğu arasında biriken sıvı veya tümörün kendisi neden olabilir. Nefes darlığı genellikle başlangıçta plevral sıvıya bağlıdır; Daha sonra büyüyen tümörün neden olduğu akciğer ve göğüs kafesinin içerisindeki kalınlaşma hastalık ilerledikçe nefes darlığının ana nedenidir. Yanıt olarak hem tümör hem de konak tarafından salınan dolaşımdaki sitokinlerin bir sonucu olarak yorgunluk, kaşeksi, ateş ve gece terlemeleri, kilo kaybı, öksürük, göğüs duvarı kitlesi ve lenfadenopati diğer belirti ve bulgulardır.

MPM Tanısındaki Zorluklar

Klinik belirtiler genellikle nonspesifik olduğundan, hemen hemen tüm hastalar, değerli teşhis ve evreleme bilgileri sağlayan radyolojik görüntüleme teknikleri ile incelenmelidir. Tek taraflı bir plevral efüzyon ve/veya kalınlaşma genellikle göğüs radyografisi ile gözlemlenebilir ve bilgisayarlı tomografi (BT) taramasında MPM patolojisinin varlığını gösteren yaygın veya nodüler bir plevral kalınlaşma sıklıkla gözlenir. Bir 18F-florodeoksiglukoz (18F-FDG) pozitron emisyon tomografisi (PET)/BT, plevral lezyonlar hakkında faydalı fonksiyonel bilgi sağlamak için kullanılabilir, ancak bu lokal agresif tümörde uzak metastazlar nadir olduğundan, MPM evrelemesine katkısı sınırlıdır. PET-BT, lenf nodu metastazının değerlendirilmesine katkıda bulunabilir. Bu nedenle cerrahi tedavi planlanan hastalarda PET-BT değerlendirmesi daha önemlidir. Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme ümit verici bir teşhis aracı gibi görünse de henüz doğrulanmamıştır. Bu klinik tanı yöntemleri dünyada olduğu gibi Türkiye’de de kullanılmaktadır. Geleneksel torakoskopi değil, video yardımlı torakoskopi, teşhis edilmemiş bir plevral efüzyonun araştırılmasında altın standart olarak belirtilmektedir. Göğüs ultrasonografisi altında plevral biyopsiler de yapılabilir. Ancak, kör kapalı iğne biyopsileri ve görüntü kılavuzluğunda plevra biyopsisi gibi diğer biyopsi yöntemleri sadece seçilmiş vakalarda daha uygun olabilir. Kör kapalı iğne biyopsisinin malignite için duyarlılığı düşüktür ve PM tanısı için çok daha düşüktür. Bu nedenle, birinci basamak araştırma olarak önerilemez. Görüntü kılavuzluğunda biyopsinin duyarlılığı bir dizi gözlemsel seride rapor edilmiştir. Ultrason ve BT kılavuzluğunda biyopsiler, kör plevral biyopsiden üstündür. Video yardımlı torakoskopik biyopsinin rolü PM tanısında önemlidir, çünkü semptomatik plevral efüzyonun ve plörodezisin boşaltılmasına izin verir ve invazivlik derecesi aracılığıyla tanıyı evrelemeye yardımcı olur. Plevral malignite için video yardımlı torakoskopinin tanısal değeri yüksektir, 1369 hastadan oluşan 22 vaka serisinin sonuçları gözden geçirildikten sonra genel tanısal duyarlılığı %92 olarak bildirilmiştir. Ayrıca plevral sıvıya bağlı kollabe akciğerde akciğer invazyonu veya fissür invazyonu gibi tanımlayıcıları değerlendirmek zordur. Plevral tümöre yakınlığı nedeniyle lenf nodu tutulumunu değerlendirmek sorun olabilir. Şüpheli nodal hastalığı değerlendirmek için ek mediastinoskopi ile video yardımlı torakoskopi, BT’den üstündür ve şu anda erken MPM evrelemesi için altın standarttır. Bununla birlikte, tüm hastalar bu yöntemi uygulamak için uygun değildir ve bu nedenle, birçok MPM vakası için genellikle görüntüye dayalı evreleme yapılır. Literatürde bildirilen evreleme sistemleri arasında Butchart evreleme sistemi, Brigham evreleme sistemi ve tümör düğümü metastazı (TNM) evreleme sistemi yer alır. Klinik kullanım için önerilen sınıflandırma, Uluslararası Mezotelyoma İlgi Grubu ve Uluslararası Akciğer Kanseri Çalışmaları Derneği tarafından 1994 yılında oluşturulan ve düzenli olarak güncellenen TNM evreleme sistemidir. TNM, daha fazla bilgi sağlayabilen MPM için en yaygın kullanılan evreleme sistemidir. Bununla birlikte, PM’nin evrelendirilmesi herhangi bir standarda göre zor olmaya devam etmektedir.